Baskerville Tazısı, Sherlock Holmes ve Dr. Watson'un, Baskerville ailesinin laneti olarak bilinen bir cinayet davasını araştırmak üzere Dartmoor'a gitmeleriyle başlar. Sir Charles Baskerville, gizemli bir şekilde ölmüş ve ölümünden önce bir köpek sesi duyduğunu belirtmiştir. Aile tarihi, lanetli bir köpek efsanesi etrafında döner ve bu durum, Holmes ve Watson'un dikkatini çeker. Araştırma sürecinde, birçok ipucu ve tanıkla karşılaşırlar; ancak cinayetlerin arkasındaki gerçek, beklenmedik bir şekilde ortaya çıkacaktır. Holmes, araştırmaları sırasında köydeki insanların korkuları ve efsaneleri ile yüzleşirken, bir yandan da mantık ve akıl yürütme yöntemlerini kullanarak gerçeği gün yüzüne çıkarmaya çalışır. Sonunda, Holmes, cinayetlerin ardındaki sır perdesini aralarken, okurları da sürükleyici bir gerilim içinde bırakır.