Gılgameş'in dostluğu, romanın merkezinde yer alır ve onun karakter gelişiminde belirleyici bir rol oynar. Enkidu'nun kaybı, Gılgameş'i derin bir bunalıma sokar ve ölümsüzlük arayışına yönlendirir. Bu kayıp, Gılgameş'in yaşamın geçiciliğini ve dostluğun değerini anlamasını sağlar. Dolayısıyla, dostluk ve kayıplar, eserdeki varoluşsal temaların derinleşmesine katkıda bulunur ve Gılgameş'in içsel yolculuğunu şekillendirir.