Romanın karakterleri, kölelik sistemine karşı farklı şekillerde direniş gösterir. Tom, sadakati ve inancı ile içsel bir direniş sergilerken, Eliza annelik içgüdüsü ile çocuğunu kurtarmak için cesurca kaçış yolları arar. Tom'un trajik sonu, köleliğe karşı sistemin ne denli acımasız olduğunu gösterirken, Eliza'nın mücadelesi, bireysel özgürlüğün ne kadar değerli olduğunu vurgular. Bu karakterlerin direnişi, kölelik karşıtı hareketin sembolü haline gelir.